肺纤维化模型

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肺纤维化模型：将大鼠麻醉后，经气管内滴注博来霉素溶液(剂量5mg/kg体重)，滴注后保持头低脚高位30分钟以确保药物均匀分布;期间自由摄食饮水，每日观察呼吸节律及体重变化。

　　②昆明小鼠肺纤维化模型：麻醉后气管内滴注博来霉素溶液(剂量3mg/kg体重)，滴注后保持头低脚高位20分钟;期间自由摄食饮水，每日监测活动量及皮毛状态。

　　成模周期：SD大鼠21-23天/昆明小鼠19-21天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组呼吸浅快(呼吸频率增加50%-55%)、活动量显著减少(旷场实验总路程减少60%-65%)、体重明显下降(较对照组低35%-40%)、咳嗽频次增加55%-60%、毛发枯槁无光泽;昆明小鼠组皮毛紫暗(毛色异常率达65%以上)、攀爬能力显著下降(网格攀爬失败率达60%以上)、反应迟钝(刺激响应时间延长55%-60%)、摄食量下降35%-40%、蜷缩不动时间延长50%-55%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清Ⅲ型胶原(ColⅢ)升高45%-50%、透明质酸(HA)升高40%-45%、转化生长因子-β1(TGF-β1)升高35%-40%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高30%-35%、丙二醛(MDA)升高25%-30%;昆明小鼠血清ColⅢ升高40%-45%、HA升高35%-40%、TGF-β1升高30%-35%、白介素-6(IL-6)升高25%-30%、MDA升高20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肺组织弥漫性纤维化、肺泡间隔显著增厚、胶原沉积增多、肺泡结构破坏、炎症细胞浸润;昆明小鼠肺组织间质纤维化、肺泡塌陷融合、胶原纤维增生、支气管周围炎症细胞聚集、轻度肺组织硬化;

　　④组织指标：SD大鼠肺组织TGF-β1 mRNA表达升高2.7倍、ColⅢ mRNA表达升高2.5倍、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达升高2.3倍;昆明小鼠肺组织TGF-β1 mRNA表达升高2.5倍、ColⅢ mRNA表达升高2.2倍、α-SMA mRNA表达升高2.0倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠肺顺应性降低50%-55%、动脉血氧饱和度(SaO₂)降低40%-45%、体力耐力骤降(游泳时间缩短65%-70%)、呼吸阻力增加55%-60%、24小时尿量减少35%-40%;昆明小鼠肺顺应性降低45%-50%、SaO₂降低35%-40%、体力耐力下降(游泳时间缩短60%-65%)、被动回避实验错误次数增加50%-55%、小肠推进率降低35%-40%;