心阳虚
实验动物:Wistar大鼠、ICR小鼠
模型构建方法:
①Wistar大鼠心阳虚模型:每日强迫游泳(无负重,水温20℃±1℃)30分钟,连续10天;第7-10天腹腔注射异丙肾上腺素0.8mg/kg,每日1次;同时置于4℃低温环境2小时/天,连续5天;
②ICR小鼠心阳虚模型:每日束缚应激2.5小时,连续8天;灌胃盐酸普萘洛尔0.15mg/10g,每日1次,连续7天;同时置于4℃低温环境1.5小时/天,连续6天;
成模周期:Wistar大鼠10-12天/ICR小鼠8-10天
评价指标:
①行为学指标:Wistar大鼠组活动量减少50%-55%、游泳耐力时间缩短60%-65%,皮毛枯槁无光泽、畏寒蜷缩,大便稀溏;ICR小鼠组嗜睡懒动、爪垫青紫,进食量减少30%-35%、体重较对照组下降5%-8%,精神萎靡;
②血清学指标:Wistar大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高3-3.5倍、乳酸脱氢酶(LDH)升高2.5-3倍、心钠肽(ANP)升高4倍、三碘甲状腺原氨酸(T3)降低20%-25%;ICR小鼠血清CK-MB升高2-2.5倍、LDH升高1.8-2.2倍、甲状腺素(T4)降低15%-20%、血红蛋白降低20%-25%;
③病理形态学:Wistar大鼠心肌细胞肿胀伴局灶性坏死,间质明显水肿及少量炎细胞浸润;ICR小鼠心肌纤维排列紊乱伴断裂,线粒体肿胀、嵴断裂;
④组织指标:Wistar大鼠心肌组织β1-肾上腺素能受体(β1-AR)mRNA表达降低2.5倍、心肌ATP酶活性降低45%-50%、Na+-K+-ATP酶活性降低30%-35%;ICR小鼠心肌组织肌动蛋白(α-actin)表达降低2倍、心肌一氧化氮合酶(NOS)活性降低25%-30%;
⑤功能指标:Wistar大鼠心输出量降低30%-35%、左心室射血分数(LVEF)降低25%-30%、收缩压降低15%-20%;ICR小鼠心率减慢20%-25%、呼吸频率减慢15%-20%、心搏出量减少25%-30%;
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