间歇性缺氧模型

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：间歇性缺氧系统饲养

　　成模周期：SD大鼠13-15天/昆明小鼠11-13天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组活动节律紊乱(夜间活动时间减少35%-40%)、探索行为降低(旷场实验中央区停留时间减少30%-35%)、摄食量波动(每日摄食量差异达25%-30%)、反应灵敏度下降(刺激响应时间延长25%-30%);昆明小鼠组昼夜活动颠倒(白天活动时间增加40%-45%)、攀爬能力减弱(网格攀爬高度降低30%-35%)、自主活动次数减少35%-40%、体重增长停滞(较对照组低20%-25%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)升高35%-40%、乳酸脱氢酶(LDH)升高25%-30%、红细胞生成素(EPO)升高20%-25%、丙二醛(MDA)升高15%-20%、白介素-6(IL-6)升高15%-20%;昆明小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高30%-35%、HIF-1α升高25%-30%、MDA升高20%-25%、IL-1β升高15%-20%、血脑屏障紧密连接蛋白Occludin降低10%-15%;

　　③病理形态学：SD大鼠心肌细胞轻度变性肿胀、肝组织窦状隙轻度扩张、肾间质轻度水肿、海马区神经元轻度缺氧改变;昆明小鼠肺组织轻度充血、脑皮层神经元轻度变性、肠黏膜轻度炎症浸润、脾脏轻度增生;

　　④组织指标：SD大鼠心肌组织HIF-1α mRNA表达升高1.8倍、肝组织LDH mRNA表达升高1.5倍、肾组织EPO mRNA表达升高1.3倍;昆明小鼠肺组织VEGF mRNA表达升高1.6倍、脑内TNF-α mRNA表达升高1.4倍、肠组织Occludin mRNA表达降低1.2倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠心率变异性降低30%-35%、体力耐力下降(游泳时间缩短35%-40%)、水迷宫实验逃避潜伏期延长30%-35%、胃排空延迟25%-30%、24小时尿量减少20%-25%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加30%-35%、运动协调能力下降(转棒实验掉落时间缩短30%-35%)、血糖波动幅度增加25%-30%、小肠推进率降低20%-25%、糖水偏好度降低15%-20%;