痰热壅肺

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠痰热壅肺模型：每日置于39℃高温环境2小时(连续7天)，滴鼻脂多糖溶液(0.25mg/mL)0.1mL/只(连续5天)，灌胃黄连黄芩水煎液(黄连0.8g/kg+黄芩1g/kg)0.2mL/10g(每日1次，连续7天);

　　②昆明小鼠痰热壅肺模型：每日置于38℃高温环境1.5小时(连续6天)，滴鼻流感病毒液(10^7 TCID50/mL)0.05mL/只(连续4天)，灌胃猪脂+蔗糖混合液(1:1.0.1mL/10g)每日1次(连续6天);

　　成模周期：SD大鼠8-10天/昆明小鼠7-9天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组发热(体温升高2-2.5℃)、咳嗽剧烈伴黄稠痰液、烦躁不安、皮毛欠光泽、活动量先增加后减少30%-35%、进食量减少40%-45%;昆明小鼠组精神亢奋后萎靡、鼻端红赤伴黄稠分泌物、喷嚏频繁、体重增长较对照组低15%-20%、自主活动次数减少45%-50%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高3-3.5倍、白细胞介素-6(IL-6)升高2.5-3倍、C反应蛋白(CRP)升高3.5-4倍、丙二醛(MDA)升高35%-40%;昆明小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)升高2.5-3倍、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低35%-40%、甘油三酯(TG)升高30%-35%、血糖升高15%-20%;

　　③病理形态学：SD大鼠肺组织肺泡壁重度充血水肿、支气管黏膜增厚伴大量中性粒细胞及巨噬细胞浸润、腔内可见黄稠黏液栓;昆明小鼠肺组织肺泡间隔显著增宽、间质充血水肿、支气管周围大量炎细胞聚集及黏液分泌;

　　④组织指标：SD大鼠肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达升高2.5倍、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达升高2.2倍;昆明小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性升高40%-45%、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)mRNA表达升高2.3倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠呼吸频率加快30%-35%、肺活量降低35%-40%、气道阻力增加30%-35%;昆明小鼠耐缺氧时间缩短50%-55%、潮气量减少30%-35%、呼吸阻力增加35%-40%;