脾不统血

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠脾不统血模型：在脾虚气陷模型基础上，每日腹腔注射环磷酰胺溶液(20mg/kg)0.1mL/10g(连续5天)，灌胃阿司匹林混悬液(100mg/kg)0.2mL/10g(每日1次，连续8天)，增加束缚应激至2小时/天(连续9天);

　　②昆明小鼠脾不统血模型：在脾虚气陷模型基础上，每日腹腔注射环磷酰胺溶液(15mg/kg)0.05mL/10g(连续4天)，灌胃吲哚美辛混悬液(5mg/kg)0.1mL/10g(每日1次，连续7天)，强迫游泳15分钟/天(无负重，连续8天);

　　成模周期：SD大鼠12-14天/昆明小鼠10-12天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组皮下瘀斑、便血(粪便带血或呈柏油样)、鼻衄偶见、精神萎靡、毛发脱落严重、进食量减少70%-75%、活动量减少80%-85%;昆明小鼠组齿龈出血、肛周带血、皮下出血点、体重较对照组低35%-40%、嗜睡不动(自主活动次数减少75%-80%)、腹泻伴血便;

　　②血清学指标：SD大鼠血清血小板计数(PLT)降低40%-45%、凝血酶原时间(PT)延长30%-35%、活化部分凝血活酶时间(APTT)延长25%-30%、纤维蛋白原(FIB)降低20%-25%;昆明小鼠血清血小板计数(PLT)降低35%-40%、凝血酶时间(TT)延长25%-30%、血红蛋白(Hb)降低15%-20%、白细胞介素-10(IL-10)降低2倍;

　　③病理形态学：SD大鼠胃黏膜糜烂伴出血、肠黏膜出血点及溃疡、皮下组织出血、肝脾轻度肿大;昆明小鼠胃黏膜出血灶、肠黏膜充血伴出血、肛周黏膜破损出血、皮下毛细血管扩张出血;

　　④组织指标：SD大鼠肝组织凝血因子Ⅶ(FⅦ)mRNA表达降低2.5倍、血小板活化因子(PAF)蛋白表达升高2倍;昆明小鼠脾组织血小板生成素受体(TPOR)mRNA表达降低2倍、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达升高1.8倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠凝血时间延长50%-55%、胃排空延迟(排空时间延长60%-65%)、小肠推进率降低45%-50%、体力耐力极度下降(游泳时间缩短70%-75%);昆明小鼠凝血时间延长45%-50%、胃排空时间延长55%-60%、小肠推进率降低40%-45%、耐寒能力几乎丧失(低温存活时间缩短75%-80%);