肝阳上亢

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肝阳上亢模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝阳上亢诱导中药煎剂(龙胆草、钩藤、石决明按3:2:2配伍，浓度1.7g/kg)0.2mL/10g(连续12天)，置于特制束缚器中束缚3.5小时/天(连续14天)，同时每日给予旋转刺激(15转/分钟，每次10分钟，每日3次，连续14天)及高强度噪音刺激(95-100dB，每次25分钟，每日4次，连续14天);

　　②昆明小鼠肝阳上亢模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝阳上亢诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度1.0g/kg)0.1mL/10g(连续11天)，置于狭小束缚笼中束缚2.5小时/天(连续13天)，同时每日给予旋转刺激(10转/分钟，每次8分钟，每日3次，连续13天)及强光闪烁刺激(每次20分钟，每日4次，连续13天);

　　成模周期：SD大鼠13-15天/昆明小鼠11-13天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组头晕目眩(平衡木实验停留时间缩短55%-60%)、面红目赤(耳廓及鼻部发红明显)、急躁易怒(攻击笼具频次增加5-6倍)、失眠多梦(昼夜活动颠倒，夜间活动量增加45%-50%)、腰膝酸软(攀爬网格时间延长60%-65%);昆明小鼠组平衡失调(转棒实验掉落时间缩短50%-55%)、皮毛潮红、烦躁不安(高架十字迷宫开臂探索时间减少60%-65%)、体重较对照组低30%-35%、自主活动夜间频次增加40%-45%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)升高45%-50%、谷草转氨酶(AST)升高40%-45%、尾动脉收缩压升高20%-25%、肾上腺素(E)升高35%-40%、血清钙(Ca²+)降低25%-30%;昆明小鼠血清皮质酮(CORT)升高50%-55%、去甲肾上腺素(NE)升高40%-45%、谷草转氨酶(AST)升高35%-40%、胃泌素(GAS)降低30%-35%、血清钾(K+)降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肝脏充血肿大伴小叶中央静脉扩张、脑血管轻度扩张充血、肾间质轻度水肿、胃黏膜充血伴糜烂;昆明小鼠肝脏轻度脂肪变性、脑皮层血管扩张、肾组织轻度炎症细胞浸润、肠黏膜皱襞充血水肿;

　　④组织指标：SD大鼠肝组织Na+-K+-ATP酶活性降低2.4倍、脑内谷氨酸(Glu)含量升高2.1倍;昆明小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达升高2.0倍、脑海马区γ-氨基丁酸(GABA)含量降低1.8倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠胃排空延迟(排空时间延长55%-60%)、小肠推进率降低45%-50%、平衡能力下降(旋转实验耐受时间缩短60%-65%)、血压持续升高(尾动脉收缩压维持在150-160mmHg);昆明小鼠胃排空时间延长50%-55%、小肠推进率降低40%-45%、体力耐力下降(游泳时间缩短65%-70%)、水负荷排泄延迟(排尿量减少40%-45%);