肝气郁结

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肝气郁结模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝气郁结诱导中药煎剂(青皮、枳实、香附按3:2:2配伍，浓度1.5g/kg)0.2mL/10g(连续10天)，置于特制束缚器中束缚2小时/天(连续12天)，同时每日给予随机噪音刺激(85-90dB，每次15分钟，每日3次，连续12天);

　　②昆明小鼠肝气郁结模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝气郁结诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度0.8g/kg)0.1mL/10g(连续9天)，置于狭小束缚笼中束缚1.5小时/天(连续11天)，同时每日给予随机闪光刺激(每次10分钟，每日3次，连续11天);

　　成模周期：SD大鼠12-14天/昆明小鼠10-12天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组烦躁易怒(攻击行为频次增加3-4倍)、脘胁胀闷(腹部蜷缩时间占比增加40%-45%)、食欲不振(进食量减少60%-65%)、大便干结与稀溏交替、旷场实验中央区域停留时间减少50%-55%;昆明小鼠组焦虑不安(高架十字迷宫开臂探索时间减少45%-50%)、毛发竖立无光泽、体重较对照组低25%-30%、自主活动次数减少65%-70%、舔舐笼壁频率增加3倍;

　　②血清学指标：SD大鼠血清皮质醇(COR)升高35%-40%、5-羟色胺(5-HT)降低30%-35%、多巴胺(DA)降低25%-30%、谷丙转氨酶(ALT)升高20%-25%;昆明小鼠血清皮质酮(CORT)升高40%-45%、去甲肾上腺素(NE)升高30%-35%、谷草转氨酶(AST)升高25%-30%、胃泌素(GAS)降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肝脏轻度肿大伴包膜紧张、胆囊收缩变小、胃黏膜轻度充血、肠黏膜皱襞紊乱;昆明小鼠肝脏充血、胆囊充盈扩张、胃黏膜水肿、肠黏膜上皮细胞轻度变性;

　　④组织指标：SD大鼠肝组织单胺氧化酶(MAO)活性升高2.1倍、5-HT1A受体mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠脑海马区脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达降低1.8倍、肠组织紧密连接蛋白(ZO-1)mRNA表达降低1.6倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠胃排空延迟(排空时间延长45%-50%)、小肠推进率降低35%-40%、强迫游泳实验不动时间增加60%-65%、糖水偏好度降低35%-40%;昆明小鼠胃排空时间延长40%-45%、小肠推进率降低30%-35%、体力耐力下降(游泳时间缩短55%-60%)、水负荷排泄延迟(排尿量减少30%-35%);