肾阴虚
实验动物:SD大鼠、昆明小鼠
模型构建方法:
①SD大鼠肾阴虚模型:在脾虚证模型基础上,每日灌胃肾阴虚诱导中药煎剂(熟地、知母、黄柏按3:2:1配伍,浓度1.7g/kg)0.2mL/10g(连续15天),置于高温环境(35-37℃,每日暴露4小时,连续17天),同时每日给予持续光照刺激(18小时光照/6小时黑暗,连续17天);
②昆明小鼠肾阴虚模型:在脾虚证模型基础上,每日灌胃肾阴虚诱导中药煎剂(同大鼠配方,浓度1.0g/kg)0.1mL/10g(连续14天),置于高温环境(33-35℃,每日暴露3小时,连续16天),同时每日给予持续光照刺激(16小时光照/8小时黑暗,连续16天);
成模周期:SD大鼠16-18天/昆明小鼠14-16天
评价指标:
①行为学指标:SD大鼠组潮热不安(高温环境下躁动频次增加60%-65%)、夜间饮水量增加70%-75%、皮毛干燥无光泽(脱毛率达55%以上)、烦躁易怒(攻击笼具频次增加5-6倍)、自主活动夜间频次增加65%-70%;昆明小鼠组舔舐口唇频次增加4-5倍、夜间活动量增加60%-65%、体重较对照组低35%-40%、皮毛枯槁易断、对刺激反应敏感(逃避频次增加5-6倍);
②血清学指标:SD大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)升高30%-35%、甲状腺素(T4)升高25%-30%、皮质醇(COR)升高20%-25%、血糖(GLU)升高25%-30%、丙二醛(MDA)含量升高30%-35%;昆明小鼠血清皮质酮(CORT)升高35%-40%、促甲状腺激素(TSH)降低25%-30%、谷草转氨酶(AST)升高20%-25%、血清白蛋白(ALB)降低20%-25%、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低30%-35%;
③病理形态学:SD大鼠肾脏体积略大伴颜色暗红、肾小管上皮细胞轻度水肿、肝组织轻度充血、胃黏膜干燥无光泽、肠黏膜皱襞减少;昆明小鼠肾脏轻度充血、肾小球轻度增生、脑皮层血管轻度扩张、脾组织轻度充血、肠黏膜上皮细胞轻度变性;
④组织指标:SD大鼠肾组织Ca²+-ATP酶活性升高1.8倍、肝组织糖原含量升高1.7倍;昆明小鼠肾组织醛固酮受体(AR)mRNA表达升高1.9倍、脑海马区5-羟色胺(5-HT)含量升高1.8倍;
⑤功能指标:SD大鼠体力耐力下降(游泳时间缩短65%-70%)、耐热时间延长55%-60%、胃排空延迟(排空时间延长55%-60%)、水迷宫实验逃避潜伏期延长65%-70%;昆明小鼠体力耐力下降(游泳时间缩短60%-65%)、高温存活时间延长50%-55%、小肠推进率降低40%-45%、水负荷排泄增加35%-40%(排尿量增加35%-40%);
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