肾阳虚

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肾阳虚模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肾阳虚诱导中药煎剂(生地、黄柏、知母按3:2:2配伍，浓度1.8g/kg)0.2mL/10g(连续15天)，置于低温环境(4-6℃，每日暴露4小时，连续17天)，同时每日给予游泳疲劳刺激(强迫游泳15分钟/天，连续17天);

　　②昆明小鼠肾阳虚模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肾阳虚诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度1.1g/kg)0.1mL/10g(连续14天)，置于低温环境(6-8℃，每日暴露3小时，连续16天)，同时每日给予负重游泳刺激(负重5%体重，游泳10分钟/天，连续16天);

　　成模周期：SD大鼠16-18天/昆明小鼠14-16天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组畏寒蜷缩(扎堆行为增加70%-75%)、精神萎靡(自主活动频次减少65%-70%)、毛发稀疏无光泽(脱毛率达60%以上)、食欲减退(摄食量减少45%-50%)、旷场实验总活动距离减少60%-65%;昆明小鼠组怕冷喜暖(低温环境下停留温暖区域时间增加75%-80%)、反应迟钝(对刺激响应时间延长60%-65%)、体重较对照组低40%-45%、皮毛干枯易脱落、自主活动夜间频次减少55%-60%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)降低30%-35%、甲状腺素(T4)降低25%-30%、皮质醇(COR)降低20%-25%、血肌酐(Scr)升高25%-30%、尿素氮(BUN)升高20%-25%;昆明小鼠血清皮质酮(CORT)降低30%-35%、促甲状腺激素(TSH)升高25%-30%、谷草转氨酶(AST)升高20%-25%、血清白蛋白(ALB)降低25%-30%、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低30%-35%;

　　③病理形态学：SD大鼠肾脏体积缩小伴颜色苍白、肾小管上皮细胞变性坏死、脾组织充血肿大、胃黏膜苍白无光泽、肠黏膜变薄;昆明小鼠肾脏轻度萎缩、肾小球轻度纤维化、脑内小血管收缩、脾窦扩张充血、肠黏膜皱襞变平;

　　④组织指标：SD大鼠肾组织Na+-K+-ATP酶活性降低2.3倍、肝组织糖原含量降低1.9倍;昆明小鼠肾组织血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡR)mRNA表达升高1.8倍、脑海马区去甲肾上腺素(NE)含量降低1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠体力耐力显著下降(游泳时间缩短75%-80%)、耐寒时间缩短65%-70%、胃排空延迟(排空时间延长60%-65%)、水迷宫实验逃避潜伏期延长70%-75%;昆明小鼠体力耐力下降(游泳时间缩短70%-75%)、低温存活时间缩短60%-65%、小肠推进率降低45%-50%、水负荷排泄延迟(排尿量减少40%-45%);