湿热下注

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠湿热下注模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃湿热下注诱导中药煎剂(黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝按2:1:3:2配伍，浓度1.7g/kg)0.2mL/10g(连续15天)，每日给予湿热应激(置于温度32±2℃、湿度85±5%环境2小时/天，连续17天)，同时每日给予高脂饮食(脂肪含量占总热量的40%，连续17天);

　　②昆明小鼠湿热下注模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃湿热下注诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度0.95g/kg)0.1mL/10g(连续14天)，每日给予湿热应激(置于温度30±2℃、湿度80±5%环境1.5小时/天，连续16天)，同时每日给予高脂饮食(脂肪含量占总热量的35%，连续16天);

　　成模周期：SD大鼠16-18天/昆明小鼠14-16天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组小便黄赤(排尿后舔舐尿道口频次增加65%-70%)、大便黏腻(排便时间延长70%-75%)、肢体困重(攀爬网格时间延长60%-65%)、皮肤油腻(梳理皮毛频次增加55%-60%)、体重增加(较对照组高30%-35%);昆明小鼠组皮毛油腻结块(脱毛率达60%以上)、排便黏滞(粪便含水量增加65%-70%)、活动迟缓(旷场实验总路程减少55%-60%)、饮水量增加(舔水次数增加60%-65%)、食欲亢进(摄食量增加35%-40%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清白介素-6(IL-6)升高35%-40%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高30%-35%、甘油三酯(TG)升高25%-30%、尿酸(UA)升高20%-25%、谷丙转氨酶(ALT)升高15%-20%;昆明小鼠血清白介素-1β(IL-1β)升高30%-35%、甘油三酯(TG)升高25%-30%、皮质酮(CORT)升高20%-25%、尿素氮(BUN)升高15%-20%、血清总蛋白(TP)降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肠道黏膜充血水肿、肾脏间质炎症细胞浸润、肝脏脂肪变性、皮肤毛囊油脂堆积、脾组织滤泡轻度增生;昆明小鼠肠道黏膜轻度糜烂、肾脏间质轻度水肿、肝脏轻度纤维化、皮肤皮脂腺增生、卵巢组织轻度充血;

　　④组织指标：SD大鼠肠组织TNF-α mRNA表达升高2.2倍、肾组织AQP3 mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠肝组织PPARα mRNA表达降低1.8倍、肠组织IL-6 mRNA表达升高1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长70%-75%、体力耐力下降(游泳时间缩短75%-80%)、胃排空加快(排空时间缩短60%-65%)、24小时尿量增加55%-60%、血清淀粉酶活性升高30%-35%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加65%-70%、体力耐力下降(游泳时间缩短70%-75%)、小肠推进率加快(推进率增加50%-55%)、24小时尿量增加50%-55%、糖水偏好度升高35%-40%;