心肾不交

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠心肾不交模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃心肾不交诱导中药煎剂(黄连、肉桂、熟地、远志按2:1:3:2配伍，浓度1.7g/kg)0.2mL/10g(连续15天)，每日给予睡眠剥夺应激(采用平台水环境法，6小时/天，连续17天)，同时每日给予情志应激(随机电刺激+灯光闪烁刺激15分钟/天，连续17天);

　　②昆明小鼠心肾不交模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃心肾不交诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度0.95g/kg)0.1mL/10g(连续14天)，每日给予睡眠剥夺应激(采用多平台法，4小时/天，连续16天)，同时每日给予社交应激(群体饲养中随机隔离+攻击刺激10分钟/天，连续16天);

　　成模周期：SD大鼠16-18天/昆明小鼠14-16天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组心悸不安(心率波动幅度增加65%-70%)、失眠多梦(睡眠总时间减少70%-75%)、腰膝酸软(攀爬能力下降60%-65%)、烦躁易怒(旷场实验活动频次增加55%-60%)、口干咽燥(舔水次数增加60%-65%);昆明小鼠组精神亢奋(夜间活动时间延长75%-80%)、毛发枯槁(脱毛率达70%以上)、对声音敏感(惊跳反射频次增加65%-70%)、尿量增多(排尿次数增加55%-60%)、食欲减退(摄食量减少45%-50%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清5-羟色胺(5-HT)降低35%-40%、多巴胺(DA)升高30%-35%、皮质酮(CORT)升高25%-30%、血肌酐(Scr)升高20%-25%、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低30%-35%;昆明小鼠血清去甲肾上腺素(NE)升高30%-35%、γ-氨基丁酸(GABA)降低25%-30%、白介素-6(IL-6)升高20%-25%、尿素氮(BUN)升高15%-20%、血清总蛋白(TP)降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠心肌细胞轻度水肿、肾脏间质充血、脑内海马区神经元变性、胃黏膜轻度糜烂、脾组织滤泡减少;昆明小鼠心肌组织轻度纤维化、肾脏轻度萎缩、脑内杏仁核区神经元活化、肠黏膜充血水肿、卵巢组织轻度萎缩;

　　④组织指标：SD大鼠心组织HSP70 mRNA表达升高2.2倍、肾组织AQP4 mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠脑内海马区BDNF mRNA表达降低1.8倍、肾组织Nrf2 mRNA表达降低1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长75%-80%、体力耐力下降(游泳时间缩短80%-85%)、胃排空延迟(排空时间延长65%-70%)、24小时尿量增加60%-65%、血清淀粉酶活性降低35%-40%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加70%-75%、体力耐力下降(游泳时间缩短75%-80%)、小肠推进率降低55%-60%、24小时尿量增加55%-60%、糖水偏好度降低40%-45%;