肝肾阴虚

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肝肾阴虚模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝肾阴虚诱导中药煎剂(枸杞、菊花、熟地、山茱萸按2:1:3:2配伍，浓度1.6g/kg)0.2mL/10g(连续15天)，每日给予紫外线照射(UVB波段，强度0.5mW/cm²，照射20分钟/天，连续17天)，同时每日给予高糖饮食(糖含量占总热量的60%，连续17天);

　　②昆明小鼠肝肾阴虚模型：在脾虚证模型基础上，每日灌胃肝肾阴虚诱导中药煎剂(同大鼠配方，浓度0.9g/kg)0.1mL/10g(连续14天)，每日给予紫外线照射(UVB波段，强度0.3mW/cm²，照射15分钟/天，连续16天)，同时每日给予高糖饮食(糖含量占总热量的55%，连续16天);

　　成模周期：SD大鼠16-18天/昆明小鼠14-16天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组头晕目眩(旋转实验跌倒次数增加65%-70%)、口干咽燥(舔水频次增加70%-75%)、烦躁易怒(攻击行为频次增加60%-65%)、失眠多梦(睡眠潜伏期延长75%-80%)、体重减轻(较对照组低40%-45%);昆明小鼠组眼睛干涩(眨眼频次增加65%-70%)、毛发干枯(脱毛率达65%以上)、反应亢进(对刺激响应时间缩短25%-30%)、夜间活动增多(夜间活动频次增加55%-60%)、食欲减退(摄食量减少45%-50%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)降低35%-40%、丙二醛(MDA)升高30%-35%、肌酐(Scr)升高25%-30%、尿素氮(BUN)升高20%-25%、血清总胆红素(TBIL)升高15%-20%;昆明小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)降低30%-35%、丙二醛(MDA)升高25%-30%、皮质酮(CORT)升高20%-25%、白介素-6(IL-6)升高15%-20%、血清白蛋白(ALB)降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肝脏轻度纤维化、肾脏间质炎细胞浸润、脑内海马区神经元变性、胃黏膜充血、脾组织轻度萎缩;昆明小鼠肝脏脂肪变性、肾脏轻度水肿、脑内小胶质细胞活化、肠黏膜充血、卵巢组织轻度充血;

　　④组织指标：SD大鼠肝组织CYP1A1 mRNA表达升高2.1倍、肾组织Nrf2 mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠脑内海马区SIRT1 mRNA表达降低1.8倍、肝组织PPARγ mRNA表达升高1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长70%-75%、体力耐力下降(游泳时间缩短75%-80%)、胃排空延迟(排空时间延长60%-65%)、24小时尿量增加55%-60%、血清转氨酶活性升高30%-35%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加60%-65%、体力耐力下降(游泳时间缩短70%-75%)、小肠推进率降低50%-55%、24小时尿量增加50%-55%、糖水偏好度降低35%-40%;