骨质疏松模型

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠骨质疏松模型：采用去卵巢联合低钙饲料诱导法。行双侧卵巢切除术，术后恢复1周，随后饲喂含0.1%钙的低钙饲料;期间自由摄食饮水，每周监测体重及骨密度变化。

　　②昆明小鼠骨质疏松模型：采用糖皮质激素(地塞米松)注射诱导法。每日腹腔注射地塞米松溶液(剂量1mg/kg体重)，同时饲喂常规饲料;每日观察活动状态及肢体灵活性变化。

　　成模周期：SD大鼠8-12周/昆明小鼠6-10周

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组活动量显著减少(旷场实验总路程减少50%-55%)、后肢支撑力下降(网格站立时间缩短45%-50%)、攀爬能力降低(攀爬高度减少40%-45%)、体重增长缓慢(较对照组低25%-30%);昆明小鼠组自主活动次数减少45%-50%、肢体僵硬(蜷缩时间增加50%-55%)、转棒实验掉落时间缩短40%-45%、摄食量减少20%-25%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清钙降低30%-35%、血磷升高25%-30%、碱性磷酸酶(ALP)升高2.5-3.0倍、骨钙素(OC)降低40%-45%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高35%-40%、白介素-6(IL-6)升高30%-35%;昆明小鼠血清钙降低25%-30%、血磷升高20%-25%、ALP升高2.0-2.4倍、OC降低35%-40%、TNF-α升高30%-35%、IL-6升高25%-30%;

　　③病理形态学：SD大鼠股骨骨小梁稀疏断裂、骨皮质变薄、骨髓腔扩大、骨细胞数量减少、破骨细胞活性增强;昆明小鼠胫骨骨小梁间隙增宽、骨密度降低、软骨层变薄、少量炎症细胞浸润;

　　④组织指标：SD大鼠股骨组织核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达升高2.3倍、骨保护素(OPG)mRNA表达降低1.8倍、Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)mRNA表达降低2.1倍;昆明小鼠胫骨组织RANKL mRNA表达升高1.9倍、OPG mRNA表达降低1.5倍、COL1A1 mRNA表达降低1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠股骨骨密度(BMD)降低40%-45%、三点弯曲试验最大载荷下降35%-40%、步态周期延长30%-35%、水迷宫逃避潜伏期延长45%-50%;昆明小鼠胫骨BMD降低35%-40%、最大载荷下降30%-35%、被动回避错误次数增加40%-45%、肢体握力降低25%-30%;