肥胖、非酒精性脂肪肝模型

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠肥胖、非酒精性脂肪肝模型：采用高脂高糖饲料诱导法。饲料配方为基础饲料65%、猪油20%、蔗糖10%、胆固醇3%、胆酸钠2%;持续饲喂12-16周，期间自由摄食饮水，每周监测体重、体脂率及肝指数变化。

　　②昆明小鼠肥胖、非酒精性脂肪肝模型：采用高脂高糖饲料诱导法，饲料配方为基础饲料70%、猪油15%、蔗糖10%、胆固醇4%、胆酸钠1%;持续饲喂10-14周，每日观察皮毛光泽度及粪便形态。

　　成模周期：SD大鼠12-16周/昆明小鼠10-14周

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组体重较对照组高40%-45%、体脂率升高35%-40%、活动量减少(旷场实验总路程降低55%-60%)、摄食量增加30%-35%;昆明小鼠组体重增长较对照组快35%-40%、体脂率升高30%-35%、自主活动次数减少50%-55%、攀爬能力下降(网格攀爬时间延长50%-55%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清总胆固醇(TC)升高2.8-3.2倍、甘油三酯(TG)升高2.5-3.0倍、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高2.3-2.7倍、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低40%-45%、谷丙转氨酶(ALT)升高2.0-2.4倍、谷草转氨酶(AST)升高1.8-2.2倍;昆明小鼠血清TC升高2.3-2.7倍、TG升高2.0-2.4倍、LDL-C升高1.9-2.3倍、HDL-C降低35%-40%、ALT升高1.7-2.1倍、AST升高1.5-1.9倍;

　　③病理形态学：SD大鼠肝脏体积增大、脂肪变性(脂肪滴占肝细胞面积50%-55%)、肝细胞气球样变、肝小叶结构紊乱、轻度炎症细胞浸润;昆明小鼠肝脏脂肪沉积(脂肪滴占肝细胞面积40%-45%)、肝细胞轻度肿胀、肝窦狭窄、少量炎症细胞聚集;

　　④组织指标：SD大鼠肝脏组织脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达升高2.5倍、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)mRNA表达降低1.8倍、脂联素(Adiponectin)mRNA表达降低2.1倍;昆明小鼠肝脏FAS mRNA表达升高2.2倍、PPAR-α mRNA表达降低1.5倍、Adiponectin mRNA表达降低1.9倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠肝指数升高45%-50%、葡萄糖耐受异常(OGTT曲线下面积增加60%-65%)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高2.5-3.0倍、体力耐力显著下降(游泳时间缩短60%-65%);昆明小鼠肝指数升高40%-45%、OGTT曲线下面积增加55%-60%、HOMA-IR升高2.0-2.4倍、转棒实验掉落时间缩短50%-55%;