二型糖尿病模型

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠二型糖尿病模型：采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导法。先饲喂高脂饲料(基础饲料88%、猪油10%、胆固醇1%、胆酸钠1%)4周，随后腹腔注射STZ溶液(剂量30mg/kg体重，溶于0.1mol/L柠檬酸缓冲液)，注射后继续饲喂高脂饲料;期间自由摄食饮水，每日监测空腹血糖及体重变化。

　　②昆明小鼠二型糖尿病模型：采用高脂饲料联合STZ诱导法。先饲喂高脂饲料(基础饲料90%、猪油8%、胆固醇1%、胆酸钠1%)3周，腹腔注射STZ溶液(剂量25mg/kg体重)，后续持续高脂饲喂;每日观察皮毛状态及饮水尿量变化。

　　成模周期：SD大鼠6-8周/昆明小鼠5-7周

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组活动量显著减少(旷场实验总路程减少50%-55%)、体重较对照组高30%-35%、多饮多尿(24小时饮水量增加60%-65%、尿量增加55%-60%)、摄食量增加25%-30%;昆明小鼠组自主活动次数减少45%-50%、网格攀爬高度降低35%-40%、皮毛枯槁(异常率达70%以上)、摄水量增加50%-55%、尿量增加45%-50%;

　　②血清学指标：SD大鼠空腹血糖升高3.0-3.5倍、胰岛素升高2.5-3.0倍、HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)升高2.2-2.6倍、总胆固醇(TC)升高1.8-2.2倍、甘油三酯(TG)升高1.5-1.9倍、糖化血红蛋白(HbA1c)升高1.2-1.5倍;昆明小鼠空腹血糖升高2.5-3.0倍、胰岛素升高2.0-2.4倍、HOMA-IR升高1.8-2.2倍、TC升高1.5-1.8倍、TG升高1.2-1.5倍、HbA1c升高1.0-1.3倍;

　　③病理形态学：SD大鼠胰腺胰岛萎缩、β细胞数量减少(较对照组低40%-45%)、肝脏脂肪变性(脂肪浸润面积达35%-40%)、肾脏肾小球肥大及基底膜增厚;昆明小鼠胰腺β细胞轻度减少、肝脏脂肪沉积(浸润面积25%-30%)、肾间质轻度水肿;

　　④组织指标：SD大鼠胰腺组织胰岛素mRNA表达降低2.2倍、肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA表达升高1.9倍、脂肪组织瘦素(Leptin)mRNA表达升高2.1倍;昆明小鼠胰腺胰岛素mRNA表达降低1.8倍、肝脏PPAR-γ mRNA表达升高1.7倍、脂肪组织Leptin mRNA表达升高1.9倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠口服糖耐量试验(OGTT)曲线下面积增加55%-60%、胰岛素敏感性降低45%-50%、体力耐力下降(游泳时间缩短50%-55%)、肾小球滤过率增加30%-35%;昆明小鼠OGTT曲线下面积增加50%-55%、胰岛素敏感性降低40%-45%、转棒实验掉落时间缩短45%-50%、被动回避实验错误次数增加40%-45%;