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高血压

  实验动物:SD大鼠、昆明小鼠

  模型构建方法:

  ①SD大鼠高血压模型:采用L-NAME联合高盐饮食诱导法。每日腹腔注射L-NAME溶液(剂量10mg/kg体重),同时饲喂含8%氯化钠的高盐饲料;期间自由摄食饮水,每日监测尾动脉收缩压变化。

  ②昆明小鼠高血压模型:采用L-NAME联合高盐饮食诱导法。每日腹腔注射L-NAME溶液(剂量5mg/kg体重),饲喂含6%氯化钠的高盐饲料;每日观察皮毛状态及活动量变化。

  成模周期:SD大鼠4-5周/昆明小鼠3-4周

  评价指标:

  ①行为学指标:SD大鼠组活动量显著减少(旷场实验总路程减少45%-50%)、烦躁易怒(攻击行为频次增加50%-55%)、体重增长缓慢(较对照组低20%-25%)、摄水量增加35%-40%;昆明小鼠组自主活动次数减少40%-45%、竖毛率达75%以上、攀爬能力下降(网格攀爬时间延长45%-50%)、摄水量增加30%-35%;

  ②血清学指标:SD大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)升高2.5-3.0倍、醛固酮(ALD)升高2.2-2.6倍、一氧化氮(NO)降低40%-45%、超氧化物歧化酶(SOD)活性降低35%-40%、白介素-6(IL-6)升高40%-45%;昆明小鼠血清AngⅡ升高2.0-2.4倍、ALD升高1.8-2.2倍、NO降低35%-40%、SOD活性降低30%-35%、IL-6升高35%-40%;

  ③病理形态学:SD大鼠主动脉壁增厚、血管平滑肌细胞增生、肾小动脉硬化、心肌细胞肥大、脑小血管痉挛;昆明小鼠主动脉内膜轻度增厚、肾间质轻度纤维化、心肌细胞轻度肿胀、脑皮层血管轻度狭窄;

  ④组织指标:SD大鼠主动脉组织血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达升高2.3倍、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达降低1.8倍、肾组织醛固酮受体(MR)mRNA表达升高2.1倍;昆明小鼠主动脉组织ACE mRNA表达升高1.9倍、eNOS mRNA表达降低1.5倍、肾组织MR mRNA表达升高1.7倍;

  ⑤功能指标:SD大鼠尾动脉收缩压升高35%-40%、心率加快25%-30%、左心室射血分数降低20%-25%、水迷宫逃避潜伏期延长40%-45%、24小时尿量增加30%-35%;昆明小鼠尾动脉收缩压升高30%-35%、心率加快20%-25%、左心室重量指数增加15%-20%、转棒实验掉落时间缩短40%-45%、被动回避错误次数增加45%-50%;

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