动脉粥样硬化

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠动脉粥样硬化模型：采用高脂饲料联合维生素D3诱导法。高脂饲料配方为基础饲料90%、胆固醇1%、猪油8%、胆酸钠1%;第1天腹腔注射维生素D3(剂量10万IU/kg体重)，随后持续饲喂高脂饲料;期间自由摄食饮水，每日监测体重及活动状态。

　　②昆明小鼠动脉粥样硬化模型：采用高脂饲料联合维生素D3诱导法，高脂饲料配方为基础饲料92%、胆固醇0.5%、猪油7%、胆酸钠0.5%;第1天腹腔注射维生素D3(剂量5万IU/kg体重)，持续饲喂高脂饲料;每日观察皮毛色泽及自主活动情况。

　　成模周期：SD大鼠4-6周/昆明小鼠3-5周

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组活动量显著减少(旷场实验总路程减少40%-45%)、体重较对照组高25%-30%、刺激响应时间延长30%-35%、高脂饲料摄入量占比达85%以上;昆明小鼠组自主活动次数减少35%-40%、网格攀爬高度降低30%-35%、体重增长较对照组快20%-25%、蜷缩不动时间延长25%-30%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清总胆固醇(TC)升高2.5-3.0倍、甘油三酯(TG)升高1.8-2.2倍、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高2.2-2.6倍、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低35%-40%、白介素-6(IL-6)升高40%-45%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高35%-40%;昆明小鼠血清TC升高2.0-2.4倍、TG升高1.5-1.9倍、LDL-C升高1.8-2.2倍、HDL-C降低30%-35%、IL-6升高35%-40%、TNF-α升高30%-35%;

　　③病理形态学：SD大鼠主动脉根部可见明显粥样斑块、脂质核心沉积、泡沫细胞聚集、血管内皮损伤、平滑肌细胞增生;昆明小鼠主动脉内膜增厚、脂质条纹形成、少量泡沫细胞浸润、血管壁轻度纤维化;

　　④组织指标：SD大鼠主动脉组织CD68 mRNA表达升高2.3倍、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达升高2.1倍、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA表达降低1.8倍;昆明小鼠主动脉组织CD68 mRNA表达升高1.9倍、VCAM-1 mRNA表达升高1.7倍、ABCA1 mRNA表达降低1.5倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠动脉弹性降低40%-45%、收缩压升高30%-35%、水迷宫逃避潜伏期延长35%-40%、游泳时间缩短45%-50%、24小时尿量减少25%-30%;昆明小鼠转棒实验掉落时间缩短30%-35%、被动回避错误次数增加35%-40%、血糖较对照组高15%-20%、小肠推进率降低25%-30%、糖水偏好度降低20%-25%;