高原脑缺氧水肿

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠高原脑缺氧水肿模型：将大鼠置于低压氧舱(模拟海拔6500±200米，氧浓度8±1%)，每日持续14小时，连续20天;期间自由摄食饮水，每日监测脑血流速度及神经行为变化。

　　②昆明小鼠高原脑缺氧水肿模型：将小鼠置于低压氧舱(模拟海拔6000±200米，氧浓度9±1%)，每日持续12小时，连续18天;期间自由摄食饮水，每日观察步态协调性及意识状态。

　　成模周期：SD大鼠19-21天/昆明小鼠17-19天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组步态不稳(平衡木实验错误次数增加80%-85%)、嗜睡(活动时间减少75%-80%)、抽搐倾向(痉挛发作率达60%以上)、反应极度迟钝(刺激响应时间延长75%-80%)、体重显著下降(较对照组低55%-60%);昆明小鼠组转圈行为增多(异常运动率达70%以上)、攀爬能力完全丧失(网格攀爬失败率100%)、蜷缩不动时间延长80%-85%、摄食量几乎停滞(较对照组低50%-55%)、皮毛无光泽且竖毛明显;

　　②血清学指标：SD大鼠血清S100β蛋白(脑损伤标志物)升高50%-55%、脑钠肽(BNP)升高45%-50%、乳酸(LA)升高40%-45%、白介素-1β(IL-1β)升高35%-40%、血脑屏障紧密连接蛋白Claudin-5降低30%-35%;昆明小鼠血清S100β升高45%-50%、LA升高40%-45%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高35%-40%、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)升高30%-35%、Claudin-5降低25%-30%;

　　③病理形态学：SD大鼠脑实质弥漫性水肿、海马CA1区神经元变性坏死、血脑屏障结构破坏、胶质细胞大量增生、脑室扩张;昆明小鼠脑间质水肿显著、皮层神经元凋亡、海马区突触减少、小胶质细胞活化聚集、脑微血管充血;

　　④组织指标：SD大鼠脑内HIF-1α mRNA表达升高2.6倍、水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达升高2.2倍、Claudin-5 mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠脑内TNF-α mRNA表达升高2.1倍、GFAP mRNA表达升高1.8倍、S100β mRNA表达升高1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长85%-90%、脑血流速度降低45%-50%、学习记忆能力显著下降(目标象限停留时间减少70%-75%)、24小时尿量减少70%-75%、血清淀粉酶活性降低40%-45%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加80%-85%、Morris水迷宫穿越平台次数减少65%-70%、运动协调能力丧失(转棒实验掉落时间缩短85%-90%)、糖水偏好度降低50%-55%、小肠推进率降低65%-70%;