高原肺损伤

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠高原肺损伤模型：将大鼠置于低压氧舱(模拟海拔6000±200米，氧浓度9±1%)，每日持续12小时，连续18天;期间自由摄食饮水，每日监测肺功能及血氧饱和度变化。

　　②昆明小鼠高原肺损伤模型：将小鼠置于低压氧舱(模拟海拔5500±200米，氧浓度10±1%)，每日持续10小时，连续16天;期间自由摄食饮水，每日观察呼吸状态及皮毛色泽变化。

　　成模周期：SD大鼠17-19天/昆明小鼠15-17天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组呼吸窘迫(呼吸深度增加75%-80%)、口唇重度发绀(黏膜紫绀评分升高80%-85%)、活动极显著减少(旷场实验总路程减少80%-85%)、咳嗽频次增加70%-75%、体重显著下降(较对照组低50%-55%);昆明小鼠组皮毛紫暗加重(毛色异常率达80%以上)、攀爬能力几乎丧失(网格攀爬失败率达75%以上)、反应极迟钝(刺激响应时间延长70%-75%)、摄食量锐减(较对照组低45%-50%)、蜷缩不动时间延长65%-70%;

　　②血清学指标：SD大鼠血清动脉血氧分压(PaO₂)降低40%-45%、二氧化碳分压(PaCO₂)升高35%-40%、白介素-6(IL-6)升高45%-50%、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高40%-45%、丙二醛(MDA)升高30%-35%、肺表面活性物质蛋白A(SP-A)降低25%-30%;昆明小鼠血清PaO₂降低35%-40%、PaCO₂升高30%-35%、白介素-1β(IL-1β)升高40%-45%、转化生长因子-β1(TGF-β1)升高35%-40%、MDA升高25%-30%、SP-A降低20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肺组织弥漫性充血水肿、肺泡间隔显著增厚、中性粒细胞浸润、局部肺出血、支气管黏膜上皮损伤脱落;昆明小鼠肺组织肺泡塌陷融合、间质炎症细胞浸润、轻度肺纤维化、小气道黏液阻塞、肺毛细血管扩张;

　　④组织指标：SD大鼠肺组织TNF-α mRNA表达升高2.5倍、AQP5 mRNA表达降低2.1倍、IL-1β mRNA表达升高1.9倍;昆明小鼠肺组织VEGF mRNA表达升高2.0倍、TGF-β1 mRNA表达升高1.8倍、SP-A mRNA表达降低1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠肺顺应性降低45%-50%、动脉血氧饱和度(SaO₂)降低40%-45%、体力耐力骤降(游泳时间缩短85%-90%)、呼吸频率进一步加快(较对照组高70%-75%)、24小时尿量显著减少(较对照组低65%-70%);昆明小鼠肺顺应性降低40%-45%、SaO₂降低35%-40%、体力耐力下降(游泳时间缩短80%-85%)、被动回避实验错误次数增加75%-80%、小肠推进率降低60%-65%;