高原肺动脉高压

　　实验动物：SD大鼠、昆明小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠高原肺动脉高压模型：将大鼠置于低压氧舱(模拟海拔5500±200米，氧浓度10±1%)，每日持续10小时，连续16天;期间自由摄食饮水，每日监测肺动脉压力及右心功能变化。

　　②昆明小鼠高原肺动脉高压模型：将小鼠置于低压氧舱(模拟海拔5000±200米，氧浓度11±1%)，每日持续8小时，连续14天;期间自由摄食饮水，每日观察呼吸频率及活动状态。

　　成模周期：SD大鼠15-17天/昆明小鼠13-15天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组口唇发绀加重(黏膜紫绀评分升高70%-75%)、呼吸急促(呼吸频率增加65%-70%)、活动显著减少(旷场实验总路程减少75%-80%)、右心区触诊硬度增加(隆起评分升高60%-65%);昆明小鼠组皮毛紫暗明显(毛色异常率达75%以上)、攀爬能力显著下降(网格攀爬时间延长65%-70%)、反应迟钝(刺激响应时间延长60%-65%)、摄食量进一步减少(较对照组低40%-45%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清肺动脉收缩压升高45%-50%、内皮素-1(ET-1)升高40%-45%、骨形态发生蛋白受体2(BMPR2)降低35%-40%、红细胞压积升高30%-35%、乳酸脱氢酶(LDH)升高25%-30%;昆明小鼠血清肺动脉收缩压升高40%-45%、ET-1升高35%-40%、BMPR2降低30%-35%、丙二醛(MDA)升高25%-30%、红细胞生成素(EPO)升高20%-25%;

　　③病理形态学：SD大鼠肺小动脉管壁增厚、右心室肥大(右心指数升高40%-45%)、肺组织充血水肿、肝组织淤血、肾组织轻度缺氧变性;昆明小鼠肺小动脉痉挛、右心室轻度肥大、肺组织炎症细胞浸润、脑内海马区缺氧改变、肠黏膜水肿;

　　④组织指标：SD大鼠肺组织ET-1 mRNA表达升高2.3倍、右心室BMPR2 mRNA表达降低1.9倍;昆明小鼠肺组织VEGF mRNA表达升高1.8倍、右心室ET-1 mRNA表达升高1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠右心射血分数降低40%-45%、水迷宫实验逃避潜伏期延长75%-80%、体力耐力下降(游泳时间缩短80%-85%)、胃排空延迟(排空时间延长65%-70%)、24小时尿量减少60%-65%;昆明小鼠右心收缩功能降低35%-40%、被动回避实验错误次数增加70%-75%、体力耐力下降(游泳时间缩短75%-80%)、小肠推进率降低55%-60%、24小时尿量减少55%-60%