高原红细胞增多症

　　实验动物：SD大鼠、KM小鼠

　　模型构建方法：

　　①SD大鼠高原红细胞增多症模型：将大鼠置于低压氧舱(模拟海拔5000±200米，氧浓度11±1%)，每日持续8小时，连续14天;期间自由摄食饮水，每日监测体重及行为变化。

　　②昆明小鼠高原红细胞增多症模型：将小鼠置于低压氧舱(模拟海拔4500±200米，氧浓度12±1%)，每日持续6小时，连续12天;期间自由摄食饮水，每日观察皮毛颜色及活动状态。

　　成模周期：SD大鼠13-15天/昆明小鼠11-13天

　　评价指标：

　　①行为学指标：SD大鼠组口唇发绀(黏膜紫绀评分升高65%-70%)、活动迟缓(旷场实验总路程减少70%-75%)、呼吸急促(呼吸频率增加60%-65%)、体重增长滞缓(较对照组低40%-45%);昆明小鼠组皮毛紫暗(毛色异常率达70%以上)、攀爬能力下降(网格攀爬时间延长60%-65%)、反应迟钝(刺激响应时间延长55%-60%)、摄食量减少(较对照组低35%-40%);

　　②血清学指标：SD大鼠血清红细胞计数升高40%-45%、血红蛋白浓度升高35%-40%、红细胞压积升高30%-35%、红细胞生成素(EPO)升高25%-30%、乳酸脱氢酶(LDH)升高20%-25%;昆明小鼠血清红细胞计数升高35%-40%、血红蛋白浓度升高30%-35%、红细胞压积升高25%-30%、EPO升高20%-25%、丙二醛(MDA)升高15%-20%;

　　③病理形态学：SD大鼠脾脏肿大伴红髓增生、骨髓造血组织活跃、肺组织轻度充血水肿、肝组织轻度缺氧性变性、肾组织肾小管轻度扩张;昆明小鼠脾脏轻度肿大、骨髓红系增生、肺组织炎症细胞浸润、脑内海马区轻度缺氧改变、肠黏膜轻度水肿;

　　④组织指标：SD大鼠肾组织EPO mRNA表达升高2.2倍、骨髓组织HIF-1α mRNA表达升高1.9倍;昆明小鼠肺组织VEGF mRNA表达升高1.8倍、肾组织EPO mRNA表达升高1.7倍;

　　⑤功能指标：SD大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长70%-75%、体力耐力下降(游泳时间缩短75%-80%)、胃排空延迟(排空时间延长60%-65%)、24小时尿量减少55%-60%、血清淀粉酶活性降低35%-40%;昆明小鼠被动回避实验错误次数增加65%-70%、体力耐力下降(游泳时间缩短70%-75%)、小肠推进率降低50%-55%、24小时尿量减少50%-55%、糖水偏好度降低35%-40%;