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肝纤维化模型

  实验动物:SD大鼠、C57BL/6小鼠、巴马小型猪

  模型构建方法:四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导(每周2-3次,首次剂量0.5mL/kg,后续0.3mL/kg,橄榄油稀释)/硫代乙酰胺(TAA)灌胃诱导(每日50-100mg/kg)/猪血清腹腔注射诱导(每周1次,每次0.5-1mL/只)

  成模周期:8-12周(CCl4法)/6-8周(TAA法)

  评价指标:

  ①外观与行为学指标:模型组出现体重增长缓慢或下降,活动量减少,毛发粗糙无光泽,进食及饮水频率降低;

  ②血清学指标:血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性显著升高,总胆红素(TBIL)水平增加,白蛋白(ALB)含量降低;血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)浓度较对照组显著升高;

  ③病理形态学:HE染色显示肝细胞弥漫性变性坏死、胞浆疏松,汇管区及肝小叶内炎症细胞(淋巴细胞、中性粒细胞)浸润;Masson染色可见肝小叶内胶原纤维沉积,汇管区纤维组织增生并向肝小叶内延伸,形成纤维间隔,严重者可见假小叶结构;天狼星红染色显示胶原纤维呈红色,沉积范围扩大;

  ④肝组织指标:肝指数(肝重/体重)较对照组升高;肝组织羟脯氨酸含量显著增加;

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