肺动脉高压模型

　　实验动物：SD大鼠、C57BL/6小鼠、ApoE基因敲除小鼠

　　模型构建方法：野百合碱(MCT)腹腔注射诱导(一次性注射60-80mg/kg MCT)/慢性缺氧诱导(置于10%-12%氧浓度环境中持续饲养)/Sugen5416联合缺氧诱导(皮下注射20mg/kg Sugen5416后，置于缺氧环境饲养)

　　成模周期：3-4周(MCT法)/2-3周(慢性缺氧法)/4-6周(Sugen5416+缺氧法)

　　评价指标：

　　①外观与行为学指标：模型组出现活动量显著减少、呼吸急促、口唇发绀，体重增长缓慢或下降;

　　②病理形态学：HE染色显示肺动脉管壁增厚、管腔狭窄，肺动脉平滑肌细胞增殖;免疫组化可见α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达增强;Masson染色可见肺动脉周围胶原纤维沉积;

　　③血清学指标：血清脑钠肽(BNP)、内皮素-1(ET-1)水平显著升高，一氧化氮(NO)含量降低;

　　④功能指标：右心导管检测显示右心室收缩压(RVSP)较对照组升高2-3倍，右心室肥厚指数(RVHI=右心室重量/(左心室+室间隔重量))≥0.25;

　　⑤组织指标：肺动脉中膜厚度占血管外径的比例较对照组增加50%以上;