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肩袖损伤模型
实验动物:SD大鼠、C57BL/6小鼠、新西兰兔、豚鼠
模型构建方法:手术切断法(大鼠麻醉后暴露肩关节,分离冈上肌肌腱并完全切断,逐层缝合皮肤)/胶原酶诱导法(关节腔内注射0.2mL 1%Ⅱ型胶原酶溶液,每周1次,连续2次)/牵张损伤法(通过体外装置持续牵张肩袖肌腱至部分断裂,术后常规饲养)
成模周期:4-6周(手术切断法)/2-3周(胶原酶诱导法)/3-4周(牵张损伤法)
评价指标:
①行为学指标:模型组出现肩关节活动受限,患肢抬举高度降低,步态异常(患肢支撑时间缩短、步幅减小),爬梯实验中患肢负重比例下降20%-30%;
②血清学指标:血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-13活性显著升高,转化生长因子-β1(TGF-β1)早期升高后期降低,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度较对照组增加1.5-2倍;
③病理形态学:HE染色可见肩袖肌腱纤维断裂、排列紊乱,炎症细胞浸润,后期可见瘢痕组织增生;Masson染色显示肌腱胶原纤维结构破坏,胶原含量降低;Micro-CT扫描可见肱骨大结节骨质增生,肩关节间隙增宽;
④组织指标:肌腱中Ⅰ型胶原mRNA表达水平降低25%-35%,Ⅲ型胶原比例升高,肌腱含水量增加10%-15%;
⑤功能指标:肩关节屈伸活动度较对照组下降20%-30%,生物力学测试显示肌腱最大拉力下降30%-40%,X线片可见肩袖肌腱附着处骨质改变(晚期);
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