骨缺损模型

　　实验动物：SD大鼠、C57BL/6小鼠、新西兰兔、巴马小型猪、实验羊

　　模型构建方法：临界尺寸骨缺损模型(大鼠麻醉后暴露股骨远端，用直径1.5mm钻头制造深度2mm的临界尺寸缺损，无法自行愈合)/感染性骨缺损模型(骨缺损处注射1×10⁸ CFU/mL金黄色葡萄球菌悬液0.1mL，术后饲养)/创伤性骨缺损模型(钝器打击胫骨造成粉碎性骨折，去除部分骨碎片形成缺损)/骨水泥诱导缺损模型(植入骨水泥块至骨皮质下制造局部骨损伤)

　　成模周期：4-6周(临界尺寸法)/2-3周(感染性法)/3-5周(创伤性法)/1-2周(骨水泥诱导法)

　　评价指标：

　　①行为学指标：模型组出现患肢跛行，活动量减少，步态分析显示患肢步长缩短、支撑时间降低;

　　②血清学指标：血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)早期升高后期降低，碱性磷酸酶(ALP)活性先升后降，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度升高;

　　③病理形态学：HE染色可见缺损区骨组织缺失，纤维结缔组织填充，感染组可见大量炎症细胞浸润;Micro-CT扫描显示缺损区骨体积分数(BV/TV)显著降低，骨小梁形成不足;Masson染色可见缺损区胶原纤维排列紊乱;

　　④组织指标：缺损区Ⅰ型胶原mRNA表达水平降低，骨钙素(OCN)含量减少;

　　⑤功能指标：生物力学测试显示缺损部位最大载荷降低30%-40%，X线片可见缺损未愈合或愈合不良(晚期);