骨关节炎模型

　　实验动物：SD大鼠、C57BL/6小鼠、新西兰兔、豚鼠

　　模型构建方法：内侧半月板失稳(DMM)模型(手术切断大鼠膝关节内侧半月板胫骨韧带)/关节腔内注射木瓜蛋白酶诱导(每周1次，连续3次注射2%木瓜蛋白酶溶液0.1mL于膝关节腔)/胶原酶诱导(关节腔内注射0.2mL 0.5%Ⅱ型胶原酶溶液)/高龄自然诱导(小鼠饲养至18-24月龄)

　　成模周期：4-8周(DMM法)/2-4周(木瓜蛋白酶法)/3-5周(胶原酶法)/18-24月龄(高龄法)

　　评价指标：

　　①行为学指标：模型组出现膝关节活动度降低，步态异常(如足印间距变宽、支撑时间缩短)，爬梯实验中患肢负重减少，疼痛反应增强(热板实验潜伏期缩短);

　　②血清学指标：血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、环氧化酶-2(COX-2)水平显著升高，透明质酸(HA)含量降低;

　　③病理形态学：HE染色显示关节软骨表面粗糙、缺损，软骨细胞减少、排列紊乱，滑膜组织增生、炎症细胞浸润;番红O-固绿染色可见软骨基质糖胺聚糖丢失，染色变浅;Micro-CT扫描显示关节间隙变窄，骨赘形成(晚期);

　　④组织指标：关节软骨厚度较对照组减少30%-50%，软骨基质中Ⅱ型胶原表达水平降低;

　　⑤功能指标：膝关节屈伸活动度较对照组下降20%-30%，X线片可见关节间隙狭窄、骨质增生(晚期);