肺癌模型

　　实验动物：C57BL/6小鼠、裸鼠、SD大鼠、新西兰兔、恒河猴

　　模型构建方法：原位移植法(C57BL/6小鼠麻醉后经胸腔暴露肺组织，注射1×10⁶个LLC Lewis肺癌细胞至肺实质内)/皮下移植法(裸鼠背部皮下注射2×10⁶个A549人肺癌细胞)/化学诱导法(SD大鼠每周腹腔注射0.1mL/kg乌拉坦溶液，连续10周)/基因工程模型(KRAS G12D突变转基因小鼠，自发形成肺腺癌)

　　成模周期：2-3周(原位移植法)/1-2周(皮下移植法)/8-12周(化学诱导法)/6-12个月(基因工程模型)

　　评价指标：

　　①行为学指标：模型组出现呼吸急促、活动量显著减少，体重较对照组下降25%-35%，咳嗽、喘息症状明显，旷场实验总活动距离减少40%-50%;

　　②血清学指标：血清癌胚抗原(CEA)水平升高2-4倍，细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)含量增加3-5倍，神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度升高1.5-2倍，血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著升高;

　　③病理形态学：HE染色可见肺组织中肿瘤细胞呈巢状或腺管状生长，核大深染、核分裂象增多，周围肺组织炎症细胞浸润;免疫组化显示TTF-1阳性(肺腺癌来源)、Ki67阳性率>65%;CT扫描可见肺部结节状占位性病变，边界不清;

　　④组织指标：肿瘤体积随成模时间增大(原位移植3周后可达100-150mm³)，肺肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达升高，抑癌基因p53表达降低，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达升高2.5倍;

　　⑤功能指标：肺功能测试显示肺活量降低30%-40%，血气分析可见动脉血氧分压(PaO₂)下降15%-20%，转移模型中淋巴结或肝脏HE染色可见转移灶形成;