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乳腺癌模型

  实验动物:裸鼠、BALB/c小鼠、SD大鼠、新西兰兔

  模型构建方法:原位移植法(BALB/c小鼠麻醉后暴露第四对乳腺脂肪垫,注射1×10⁶个4T1乳腺癌细胞)/皮下移植法(裸鼠背部皮下注射2×10⁶个MCF-7细胞)/化学诱导法(SD大鼠每周灌胃一次7.12-二甲基苯并蒽(DMBA)溶液,连续4周)/基因工程模型(HER2过表达转基因小鼠,自发形成乳腺癌)

  成模周期:2-3周(原位移植法)/1-2周(皮下移植法)/6-8周(化学诱导法)/6-12个月(基因工程模型)

  评价指标:

  ①行为学指标:模型组活动量显著减少,荷瘤侧乳腺触痛反应增强,体重增长速率较对照组降低20%-30%,旷场实验中探索行为减少;

  ②血清学指标:血清癌抗原153(CA153)水平升高2-3倍,癌胚抗原(CEA)含量增加1.5-2倍,雌激素受体(ER)阳性模型中ER水平显著升高,血管内皮生长因子(VEGF)浓度升高;

  ③病理形态学:HE染色可见乳腺组织中肿瘤细胞弥漫性生长,核大深染、核分裂象增多,腺体结构破坏;免疫组化显示Ki67阳性率>60%,HER2阳性模型中HER2蛋白表达增强;超声检查可见乳腺内低回声占位性病变;

  ④组织指标:肿瘤体积随成模时间增大(原位移植3周后可达100-150mm³),乳腺肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达升高,抑癌基因BRCA1表达降低;

  ⑤功能指标:转移模型中肺部HE染色可见转移灶形成,MRI显示乳腺肿瘤边界不清、周围组织浸润,肿瘤组织血流灌注增加;

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