神经胶质瘤

　　实验动物：C57BL/6小鼠、裸鼠、SD大鼠、恒河猴

　　模型构建方法：原位移植法(立体定向将U87/U251胶质瘤细胞系注射至小鼠脑内纹状体区，每只注射1×10⁶个细胞)/皮下移植法(裸鼠背部皮下注射2×10⁶个胶质瘤细胞)/化学诱导法(ENU腹腔注射诱导大鼠胶质瘤，每周1次，连续4周)/基因工程模型(CRISPR/Cas9敲除p53、PTEN基因构建转基因小鼠)

　　成模周期：1-2周(原位移植法)/2-3周(皮下移植法)/3-6个月(化学诱导法)/6-12个月(基因工程模型)

　　评价指标：

　　①行为学指标：模型组出现神经功能缺损(肢体瘫痪、共济失调、认知障碍)，水迷宫实验逃避潜伏期延长50%以上，旷场实验总活动距离减少30%-40%，Longa神经功能评分升高至2-3分;

　　②血清学指标：血清血管内皮生长因子(VEGF)水平升高2-3倍，胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量增加，乳酸脱氢酶(LDH)活性升高1.5倍;

　　③病理形态学：HE染色可见肿瘤细胞弥漫性浸润生长，核大深染、形态不规则，核分裂象增多;免疫组化显示GFAP阳性(胶质细胞来源)、Ki67阳性率>50%;MRI可见脑内占位性病变及周围脑水肿;

　　④组织指标：肿瘤体积随成模时间增大(原位移植2周后可达150-200mm³)，肿瘤组织中VEGF mRNA表达升高3倍，抑癌基因p53表达降低;

　　⑤功能指标：神经传导速度降低20%-30%，颅内压升高15%-25%，脑血流灌注减少