里证

　　实验动物：SD大鼠、C57BL/6小鼠、Wistar大鼠、KM小鼠

　　模型构建方法：

　　①寒里证模型(脾肾阳虚型)：SD大鼠每日灌胃0.5mL/kg冰水，同时腹腔注射氢化可的松0.5mg/kg，连续7天;

　　②热里证模型(胃肠实热型)：C57BL/6小鼠每日灌胃10%大黄水煎液(1g/mL)0.2mL/只，连续5天，同时置于35℃环境6小时/天;

　　③虚里证模型(气虚型)：Wistar大鼠每日限制饮食至正常量60%，同时每日游泳力竭训练(每次30分钟，水深30cm)，连续10天;

　　④实里证模型(血瘀型)：SD大鼠腹腔注射肾上腺素0.2mg/kg，每日2次，连续3天，同时皮下注射10%高分子右旋糖酐溶液0.1mL/kg

　　成模周期：寒里证7-10天/热里证5-7天/气虚里证10-12天/血瘀里证3-5天

　　评价指标：

　　①行为学指标：寒里证组畏寒肢冷、大便溏薄(每日排便增加2-3次)、精神萎靡，活动量减少40%-50%;热里证组口渴喜饮、大便干结(2-3天排便1次)、烦躁易怒，体温升高1.0-1.5℃;气虚里证组乏力懒动、少气懒言，体重下降15%-20%，握力降低30%-40%;血瘀里证组皮肤瘀斑、口唇紫暗，尾部血流速度减慢25%-30%(激光多普勒检测);

　　②血清学指标：寒里证血清T3、T4降低20%-30%，TNF-α轻度升高;热里证血清CRP升高3-4倍，IL-6升高2.5-3倍;气虚里证血清白蛋白降低15%-20%，IgA降低20%-25%;血瘀里证血清PT延长10%-15%，D-二聚体升高2-3倍;

　　③病理形态学：寒里证小肠黏膜上皮萎缩、腺体减少;热里证结肠黏膜充血水肿、炎症细胞浸润;气虚里证心肌细胞变性、骨骼肌纤维变细;血瘀里证肝肾组织微血栓形成、血管内皮损伤;

　　④组织指标：寒里证脾组织ATP酶活性降低30%-40%;热里证胃组织胃泌素升高2-3倍;气虚里证骨骼肌肌糖原降低25%-30%;血瘀里证血管ET-1 mRNA升高2倍;

　　⑤功能指标：寒里证胃肠蠕动减慢50%以上;热里证胃排空缩短30%-40%;气虚里证游泳时间缩短40%-50%;血瘀里证甲襞微循环管腔变窄、血流变慢;